Nằm trong top 200 nhân vật truyện tranh vĩ đại nhất mọi thời đại do tạp chí Wizard bình chọn, DEADPOOL được biết đến là một trong những siêu anh hùng, dị nhân nổi tiếng nhất trong thế giới Marvel. Không “phụ kiện” – búa, khiêng hay áo ráp như Thor, Captain American, Iron Man, DEADPOOL đơn thuần là một cựu chiến binh đặc nhiệm, tình nguyện tham gia vào chương trình thử nghiệm vũ khí Weapon X. Sau khi hoàn thành quá trình thử nghiệm, anh đã “khám phá” ra những siêu năng lực đặc biệt mới của bản thân.
Bộ phim xoay quanh câu chuyện về Wade Wilson – kẻ ban đầu nằm trong Lực Lượng Đặc Biệt sau đó trở thành một tay lính đánh thuê. Sau khi trải qua một cuộc thử nghiệm tàn khốc, anh có được năng lực tự phục hồi phi thường, từ đó lấy biệt danh Deadpool. Mang trong mình khả năng mới và khiếu hài hước dị thường, Deadpool quyết săn lùng người đàn ông đã hủy hoại cả cuộc đời mình.