Mở đầu phần sáu, Ted gặp lại Cindy cùng với một người bạn người mà nhiều khả năng sẽ trở thành hôn thê của anh sau này. Sau một thời gian làm giảng viên Ted quay lại với vai trò của một kiến trúc sư nhưng lần trở lại này cũng mang theo không ít rắc rối cho Ted. Cùng lúc đó Barker đã tiết lộ với bạn bè nhiều bí mật của mình. Robin tiếp tục công cuộc “phiêu lưu” từ chương trình này đến chương trình khác. Cặp đôi Lily và Marshall đã có được niềm vui.