Nội dung phim Chuyện Tình Sát Thủ: Điệp viên Roy Miller (do Tom Cruise thủ vai) đưa cuộc sống của một cô gái bình thường có tên là June Havens (Cameron Diaz thủ vai) vào một loạt những khúc rẽ nguy hiểm; và ngược lại, June cũng khiến Roy lâm vào tình cảnh tương tự như vậy. June đáp một chuyến máy bay đến Wichita, Kansas và bắt đầu trò chuyện với Roy, một hành khách quyến rũ và bí ẩn ngồi cùng trên chuyến bay. Rất nhanh sau đó, mọi thứ thay đổi! Bỗng nhiên, máy bay phải hạ cánh xuống một cánh đồng ngô mà không còn một hành khách hay phi công nào sống sót. Đến thời gian để thở cũng không có, June nhận thấy chính cô đang bị rượt đuổi khắp nơi trên toàn cầu: né tránh dưới làn đạn ở Boston, băng qua mái nhà tại Áo, và chạy trốn khỏi đàn bò tại Seville – tất cả đều xảy ra khi June đồng hành cùng anh chàng có khả năng là điệp viên hai mang có đôi chút bất thường nhưng lại rất quyết đoán và quyến rũ. Tại trung tâm của cuộc phiêu lưu mang tính chất sống còn này, hai người thuộc về hai thế giới trái ngược nhau này sẽ buộc phải thực hiện một điều mà từ lâu cả hai đang lảng tránh: tin tưởng lẫn nhau. Và giờ đây, không có điều gì sẽ quay trở lại giống như trước kia nữa, khi mà anh chàng đặc vụ thì thấy mình được giải tỏa trong tình yêu, còn người phụ nữ bình thường này thấy mình có khả năng làm những việc phi thường nhất mà cô có thể nghĩ đến.