Trong quá trình nghiên cứu thử nghiệm một loại vũ khí mới, cơ thể nhà vật lý Bruce Banner bị biến đổi hoàn toàn sau khi nhiễm một lượng lớn bức xạ. Dưới hình dạng một gã khổng lồ da xanh Hulk, Bruce không dám đối mặt với mọi người, kể cả cô bạn gái Betty Ross mà anh yêu say đắm. Trước sự truy bắt ráo riết của các lực lượng quân sự Banner trốn chạy sang Brazil và tìm cách loại bỏ lượng gamma nguy hiểm trong người. Nhưng Emil Blonsky một kẻ hiếu chiến, muốn trở thành một binh sĩ siêu cường nên chấp nhận tiêm vào người loại huyết thanh đặc biệt để biến thành thực thể khổng lồ Abomination mạnh hơn cả Hulk. Trước tình hình căng thẳng, Bruce chấp nhận dùng sức mạnh người khổng lồ của mình, biến thành Hulk để đối đầu với Abomination... Liệu trong trận chiến này ai sẽ chiến thắng, Banner có tìm được cách để trở về hình dạng ban đầu?