The Last Man On Earth Season 2 tiếp tục với Phil Miller, một người đàn ông cũng như bao người bình thường khác. Anh yêu mến gia đình và ghét công việc ở ngân hàng, nhưng trớ trêu thay anh lại chính là hy vọng cuối cùng của nhân loại. Làm sao mà nội dung phim chỉ nói về một nhân vật duy nhất có thể kéo dài thành một bộ phim truyền hình? Liệu anh ấy sẽ tìm thấy một người sống sót khác? Hay có thể là sẽ có một nhân vật nữ xuất hiện? Và anh sẽ làm gì để cứu lấy sự tồn vong của loài người?