Tiếp nối Câu Chuyện Kinh Dị Mỹ Phần 1, thì người sáng tạo Ryan Murphy và Brad Falchuk đã thay đổi hoàn toàn nội dung, bối cảnh và nhân vật cho phần 2 này để tạo ra những câu chuyện rùng rợn hơn. Câu chuyện diễn ra vào năm 1964 tại Viện Tâm thần Briarcliff, nơi dành cho những bệnh nhân có tiền sử tội ác được cho là điên loạn. Khu này được cai trị bởi một nữ tu Sister Jude, một nữ tu với một quá khứ bí ẩn. Bên trong được khóa lại chặt chẽ, bóng tối nguy hiểm rình rập ở mọi góc. Từ Đức Quốc Xã tới những kẻ giết người hàng loạt, người đột biến và cả người ngoài hành tinh cùng với cách điều trị bệnh kỳ lạ…không một ai được an toàn khi ở trong những bức tường của Một Tu Viện đầy rẫy sự kinh dị!!!