Phần 5 xoay quanh người chồng mới của Edie tên là Dave Williams, anh ta đang tìm cách trả thù một người nào đó sống ở Wisteria Lane. Susan làm quen với việc một thân nuôi con và cặp kè với anh chàng Jackson. Lynette và Tom phát hiện con trai mình mèo mả với một người phụ nữ đã có gia đình. Sau đó, hộp đêm của chồng người phụ nữ ấy đã bị cháy rụi khi nhiều cư dân Wisteria Lane đang ở trong. Gabrielle và người chồng mù Carlos khổ sở với hai cô con gái quậy phá. Bộ phim có sự tham gia của nhiều diễn viên Teri Hatcher, Felicity Huffman, Marcia Cross...