Bộ phim nói về cuộc sống của các thành viên trong một gia đình Mỹ, ở thị trấn Springfield. Tuy nhiên, bối cảnh đơn giản ấy lại có sức bao quát lớn. Bộ phim châm biếm nhiều khía cạnh trong xã hội, đặc biệt là lối sống của tầng lớp lao động và trung lưu tại Mỹ, văn hóa Mỹ và xã hội Mỹ nói chung. Câu chuyện thường xoay quanh 1 gia đình trong tầng lớp lao động có họ là Simpson. Các nhân vật chính là : Homer Simpson: là người chủ trong gia đình, làm nhân viên kiểm tra an toàn tại một nhà máy điện hạt nhân. Marge Simpson: người mẹ, làm nội trợ. Bà là một người phụ nữ thông minh nhưng theo mẫu rập khuôn trong vai trò truyền thống của vợ và mẹ. Bart Simpson: con trai cả, 10 tuổi, học sinh lớp 4. Tính tình nghịch ngợm, thường quấy rầy cha mẹ và em gái Lisa và thầy cô trong trường. Lisa Simpson: con thứ nhì, 8 tuổi, học sinh lớp 2. Học giỏi, khôn ngoan hơn các đứa trẻ cùng lứa khác, nhưng ít có cơ hội trổ tài. Tuy rất khôn, Lisa vẫn có các ưa thích như các bé gái cùng tuổi như búp bê. Lisa thường có những tư tưởng khác biệt các thành viên khác trong gia đình (ăn chay, theo đạo Phật, v.v.). Maggie Simpson: con gái út, chưa biết nói, có thể là thần đồng.